Basada en la novela Darkly Dreaming Dexter de Jeff Lindsay, Dexter es protagonizada por Michael C. Hall, un experto forense que trabaja en el Departamento de Policía de Miami.
Dexter fue adoptado por Harry Morgan, luego de haber quedado huérfano desde los 4 años. Con el paso del tiempo Morgan, un oficial de policía de Miami, conoce las tendencias homicidas de Dexter y le enseña a canalizar su terrible pasión por disecar cuerpos y ponerla al servicio de un objetivo constructivo, además de instruirlo en cubrir su rastro y no dejar pruebas de sus actos. Bajo esas tendencias homicidas, Dexter es una persona muy querida y respetada por sus compañeros de trabajo.
Rita Bennett es la novia de Dexter y quien lo ayuda a ser un hombre socialmente responsable y comunicativo, mientras ella se recupera del acoso que sufrió con su ex marido.
En el primer capítulo de la serie, Debra, la hermana de Dexter, es agente de la Brigada Anti-vicio y recurre a las habilidades de su hermano para resolver el asesinato de varias prostitutas.
Ella cree que con la colaboración de Dexter podrá alcanzar la aprobación de su jefa, la Teniente LaGuerta. Mientras tanto, Rita Bennet, novia de Dexter y madre soltera de dos niños, quiere llevar la relación con Dexter un paso más allá mientras su ex marido está en prisión.