Peter Griffin:
De raíces irlandesas, Peter Griffin, nació en México y pertenece a la clase social media-baja, por eso, para ganar el pan tiene varios trabajos. Limpiando piscinas en la mansión Pewterschmidt en Cherrywood, donde es "el chico de las toallas". Allí conoce a Lois Pewterschmidt quien se acerca a él para secarse, Peter tartamudea como un adolescente y a ella parece hacerle gracia. Los dos se enamorarán al bailar en una fiesta dejando atrás sus diferencias sociales.
La pareja deberá soportar que al futuro suegro de Peter. A Carter Pewterschmidt (padre de Lois) le disguste que su hija salga con un "pobretón" y siempre que puede aprovecha para humillarlo
Lo último que quiere Carter es que su hija se case con un hombre pobre e intenta sobornar a Peter con un millón de dólares, pero Peter se niega sin saber que Lois ha observado la escena desde la puerta. Lois se casa con Peter. Lois también tiene que lidiar con su suegro Francis Griffin, pero, en este caso por una cuestión religiosa, debido a que ella es protestante y su suegro católico apostólico romano.
Peter es el patriarca de la Familia Griffin, aunque, él no tenga nin la menor idea del significado de la palabra patriarca.
Lois Griffin:
Lois es un ama de casa moderna que siempre encuentra tiempo para cocinar, limpiar, correr, hacer las compras, dar clases de piano y evitar los habituales intentos de asesinato de su propio bebé Stewie quien vive planeando cómo terminar con ella. Pero, el amor de una madre va más allá y Lois no percibe las intenciones matricidas de Stewie y atribuye su habitual mal humor a simples excentricidades.
Lois proviene de la adinerada familia Pewterschmidt, originaria de Newport, Rhode Island y renunció a su vida de privilegios para casarse con Peter pese a que su familia se opusiera ya que él provenía de una clase social baja. La muy atractiva Lois es una eximia pianista y cantante aunque podría haber sido modelo si su padre no se lo hubiera prohibido.
Ella es la voz de la razón que Peter no escucha hasta que es demasiado tarde, pero de vez en cuando ella también se equivoca, aunque le cuesta reconocerlo. Si bien Lois es el miembro más estable de la familia después de Brian, parece tener un trastorno de personalidad que se hace más evidente cuando está sometida a mucha presión.
A diferencia de la imagen de las madres de comedias de TV, representadas como los miembros más abnegados e íntegros de sus familias, la moralidad de Lois se ha puesto en tela de juicio en muchas ocasiones ya que por diferentes motivos ha aceptado sobornos, falsificado dinero, tomado drogas y ha padecido un breve periodo de cleptomanía que la llevó a robar hasta un caño de escape
Peter y Lois tienen tres hijos: Meg, Chris y Stewie.
Meg:
Megan es la mayor. Su nacimiento fue por error, ya que al ser seleccionada para participar en las olimpiadas Lois sin darse cuenta mezcla anticonceptivos con antibióticos anulando así el efecto de los primeros.
Pese a vivir constantemente humillándola y maltratándola y culpándole inmediatamente de todo lo que sale mal tan sólo por ser "Meg" revelan que Peter, muy en el fondo de su ser, la quiere.
Chris:
Chris es el segundo y también llegó por error ya que el preservativo estaba roto. Aunque al menos les dio a los Griffin la posibilidad de comprar la casa con el dinero de la demanda que le hicieron al fabricante y Chris es desde entonces es "el error favorito" de su padre.
Ha heredado de su padre su obesidad y las reacciones mentales lentas, aunque es más inocente y menos malintencionado que Peter.
Peter lo trata mucho mejor que a Meg y ambos suelen tener en general una buena relación, aunque en varias oportunidades Chris ha sido víctima del descuido, desatención y torpeza de su padre.
Stewie:
Él es con total seguridad el único hijo al que no se le cuestiona la paternidad, aunque tiene una inteligencia impropia para alguien de su edad, es megalómano y tiene tendencias matricidas. Curiosamente esas características no son heredadas de su padre, aunque su comportamiento se debe a que Lois estando embarazada de él fumaba marihuana. De Peter ha heredado la risa tonta.
Stewie odia y desprecia a Peter con pasión (se niega a llamarlo "papá" y simplemente le dice "gordo") pero a diferencia de Lois no intenta matarlo.
Brian:
Culto, sarcástico y único, Brian Griffin, es mucho más que el perro de la familia. Él es un gentleman y posiblemente el personaje más culto, elocuente y sensato de la irreverente serie. Enamorado de Lois, es un perro bastante "antropomorfizado", ya que además de hablar camina en dos patas, bebe Martinis, fuma cigarrillos, sin embargo sigue siendo considerado la mascota de la casa en muchos aspectos y es quien debe de tanto en tanto, poner la cuota de cordura.
Brian es además la primera "persona" a la que Peter acude en busca de ayuda en tiempos de crisis. Pero sus comentarios sarcásticos pueden ser tan secas o más que sus martinis. Sí, Brian es conocido por haber dejado sin habla a más de uno, algunos dicen que este comportamiento es para aplacar la pena que le causa el estigma social de ser un perro. Otros dicen que es para hacerle olvidar los tiempos previos a conocer a Peter, cuando era un perro callejero que limpiaba parabrisas por limosnas. Pero Brian dirá que simplemente es bueno para su pellejo.
Beber y acotar palabras ingeniosas no son las únicas cualidades de Brian, es usual que ante una pregunta él responda en perfectísimo francés. También tiene una Hermosa voz que hace que pueda interpretar las melodías más exigentes. En resumen, Brian puede ser la mascota de la familia, pero mejor no mencionárselo. Es además cinturón verde en taekwondo y en 7 años más será cinturón negro, es decir en un año de la vida de los seres humanos.
Este singular perro ha pasado por todo, desde trabajar con la policía anti-narcóticos donde se vuelve adicto, ser director de películas pornográficas, tener un primo gay Jasper hasta confesar su amor por Lois.